中山医院董健团队开发肿瘤治疗新策略，对肺癌和脊柱转移具抗肿瘤活性

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本工作为TME特异性HOCl激活的单组分双功能前药提供了一种自增强策略，从而通过PDT和COX-2抑制剂的协同治疗实现良好的肿瘤治疗效果。                                                                                                                                                   图片来源于网络，侵删

将辅助药物或生物大分子与光敏剂装入纳米粒子中以提高光动力疗法(PDT)的效率是常用的策略。近日，复旦大学附属中山医院董健研究团队在期刊《Advanced

Science》上发表研究论文，报道了一种与之相关的肿瘤治疗新策：单组分双功能前药策略，用于肿瘤微环境(TME)产生的HOCl特异性激活的肿瘤治疗。

肺癌是全球癌症相关死亡的原因，常规治疗包括手术、化疗和放疗，不可避免地会产生全身副作用，如麻醉后遗症、出血和全身多器官毒性等。

新兴的肿瘤治疗方法将氧(O2)转化为单线态氧(1O2)来杀灭癌细胞，具有无创、可控性好、毒性小等优势。然而，以往研究报道，单纯的PDT的抗肿瘤能力有限，无法完全或高效地消融肿瘤。因此，需要将光动力疗法与其他治疗方法结合使用，例如化学药物治疗。但是，这些治疗的目的是提高化疗药物的有效性，而不是从根本上解决PDT的弊端。

除了直接杀伤肿瘤组织，一些研究还报道PDT表现出强大的免疫激活功能，称为免疫激活性PDT(imPDT)。可是，随着研究深入，PDT对免疫微环境的不利影响也渐被发现，这可能会严重影响其抗肿瘤疗效。因此，更有效的PDT联合治疗癌症的方法应该是识别肿瘤细胞诱导的关键基因变化和相关产物，从而在肿瘤微环境(TME)中实现免疫逃逸。

研究人员构建了HOCl反应前药——DHU-CBA2。该前药在体外和体内可实现双药同时释放。DHU-CBA2通过PDT和环氧化酶-2(COX-2)抑制作用对肺癌和脊柱转移具有有效的抗肿瘤活性。DHU-CBA2促进CD8+

T细胞的浸润和功能，从而诱导强大的抗肿瘤免疫反应。本工作为TME特异性HOCl激活的单组分双功能前药提供了一种自增强策略，从而通过PDT和COX-2抑制剂的协同治疗实现良好的肿瘤治疗效果。

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