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骨髓纤维化是一种很少见的造血功能障碍疾病，这可能造成大量的骨髓疤痕，并引起严重的贫血症，即红细胞数量较少。这些疤痕可以降低血小板数目，从而提高出血的危险，此病还会引起脾肿大。骨髓纤维变性可能是原发性或继发性的骨髓病。 图片来源于网络，侵删
原发骨髓纤维化的病因不能完全解释，在有真红血球和原发血小板增加病史的患者中也可能出现继发。大约50%的原发骨髓纤维化病人携带JAK2基因突变，该突变在其他骨髓纤维化病人中同样常见。
JAK2是一条合成了多种细胞因子及生长因子的信号转导途径，它的异常会引起骨髓纤维化。尽管JAK2在骨髓纤维化中的作用尚不十分明确，但JAK2与骨髓纤维化的密切关系为骨髓纤维化的防治提供了新的思路。
骨髓间充质干细胞(MSCs)移植是目前可治疗骨髓纤维化的方法。但是，很多病人并不适合进行器官移植，其中包括年龄较大的病人，或者是病情还没有严重到必须进行器官移植的病人。对这类病人，必须采取药物疗法来控制其症状，提高其生活品质。JAK抑制剂是目前临床上常用的抗骨髓纤维化药物，而帕克替尼正是目前推出的第三个JAK抑制剂。
帕克替尼，适用于血小板计数低于50×10?/L的中危或高危原发性或继发性(真性红细胞增多症后或原发性血小板增多症后)骨髓纤维化成人患者。帕克替尼是第3种JAK抑制剂，它通过抑制野生型JAK2、突变体JAK2V617F和FLT3发挥作用。与其他JAK抑制剂不同的是，帕克替尼作为JAK2/IRAK1抑制剂，它似乎不会出现JAK抑制剂治疗引起的血小板减少症，可在不考虑患者血小板计数的情况下使用，也可在血小板明显减少的情况下使用。
在国外进行的一项名为PERSIST-2的临床试验中，评估了帕克替尼对骨髓纤维化的疗效及安全性。这项试验共招募了符合条件的患者311名，这些患者按1:1:1的比例被随机分为三组，分别接受帕克替尼400mg每日一次;帕克替尼200mg每日两次。该试验的主要结局指标是脾脏体积减少至少35%。
在这项研究中，在基线血小板计数低于50×109/L的患者队列中，接受帕克替尼200
mg每日两次治疗的患者，脾脏体积减少至少35%的患者达到29%，而接受包括芦可替尼在内的可用疗法的患者中仅有3%的患者脾脏体积减少了至少35%。
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发表于 2024-4-12 22:30:40
