我其实笑不太出来，不是他们的行为不可笑，而是我看到弹幕里有句话，背上没有孩子车子房子这些负担谁愿意这样，这句话确实把我刺痛了，现在年轻人“不思进取”可能就是不想这样吧，不想结婚不想要孩子仅仅只是想活得有尊严些，轻松些，我突然觉得我们这个社会如此大行其道真的对吗，人活的真的不像人，但回过头才发现自己也不怎么像个人，有什么资格笑他们呢？我没资格笑努力的他们，却也无法认同这样的方式，到底是哪出了问题？
亚洲是原发性肝癌发病率高的地区之一。肝细胞癌(HCC)是常见的原发性肝癌类型，主要发生在HBV/HCV慢性感染、过量饮酒和代谢相关脂肪性肝病(MAFLD)的患者中。
免疫时代，免疫治疗在肝癌领域突破不断
近年来肿瘤免疫治疗取得突破性进展，并广泛应用于临床。对于不可切除肝癌的一线治疗，IMbrave150和HIMALAYA两项里程碑式研究证实，相较于索拉非尼标准治疗，程序性死亡受体1(PD-1)/程序性死亡配体1(PD-L1)抑制剂联合抗血管生成疗法或细胞毒性T细胞相关蛋白-4(CTLA-4)抑制剂可显著改善患者的总生存(OS)。
HIMALAYA研究：获得OS阳性结果的双免III期临床研究，4年OS率超25%
其中HIMALAYA研究是全球HCC领域规模大的III期研究之一，本次大会公布了该研究的4年生存分析结果。分析提示，患者接受度伐利尤单抗+替西木单抗的4年OS率超过25%。且在该研究中，部分患者实现了疾病完全缓解(CR)，从而接受肝移植，实现“治愈”。另外值得注意的是，包括台湾和香港患者在内的中国患者人群的中位OS可达29.4个月，治疗获益优于接受索拉非尼治疗的患者(中位OS为19.1个月)，这可能是由于中国患者的HCC主要与乙型病毒性肝炎相关，而不是西方人群中更为常见的MAFLD。在针对免疫介导不良事件(imAE)的探索性分析中，研究发现，患者发生的imAE多出现于治疗的前三个月，且大部分为轻度imAE，安全性总体可控。进一步的探索还发现，发生imAE的患者，其生存获益较未发生imAE的或更优。这些研究结果给临床实践提供了重要的参考。
EMERALD研究：靶免联合TACE治疗取得阳性结果的III期临床研究，中位PFS长达15个月
目前，关于免疫联合局部治疗不可切除HCC的一项III期临床研究同样取得了振奋人心的突破。在今年的ASCO会议上，EMERALD-1研究公布了新结果。研究终点由盲法独立中央审查(BICR)根据RECIST v1.1标准评估，相较于肝动脉化疗栓塞术(TACE)+安慰剂组，TACE+度伐利尤单抗序贯度伐利尤单抗+贝伐珠单抗治疗组的中位无进展生存期(PFS)显著延长，中位疾病进展时间(TTP)显著延长，这为免疫联合局部治疗的临床应用提供了坚实的循证医学支持，度伐利尤单抗+TACE+贝伐珠单抗有望为适合栓塞的不可切除HCC患者提供新的治疗标准。
2024版APASL HCC诊疗指南也将在本次大会上发布，其中免疫治疗在晚期HCC治疗中占据重要地位，而免疫治疗在术后患者的辅助治疗和TACE后强化治疗中的应用仍值得进一步探讨。
对于晚期不可切除患者的一线治疗，免疫联合治疗的获益已经得到广泛认可。然而在临床实践中，选择治疗策略并非仅考虑生存获益，患者的经济条件、药物可及性，以及患者是否存在自身性免疫疾病等都是需要综合考虑的因素。此外，患者在免疫治疗初期出现的肿瘤增大并不一定意味着治疗失败，可以考虑继续观察，排除假性进展后再进行二线治疗。
值得一提的是，中国原研免疫检查点抑制剂在晚期HCC领域风头正劲。基于ORIENT-32和CARES-310研究的临床数据，两项研究中的靶免联合方案也被纳入了APASL指南中，这也是对中国方案和中国研究的认可与肯定。
关于HCC患者的疾病分期以及可切除性的判断，目前的标准不一。APASL指南对可切除HCC的定义为：无肝外播散，无弥漫性、浸润性、广泛性双叶肝受累，有明确结节(结节≤ 3 个，直径均≤ 3 厘米)，门脉血流保留。对于免疫治疗在手术后患者辅助治疗中的应用，IMbrave050研究的随访时间仍较短，期待未来有更多的循证医学证据为临床实践提供参考依据。
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发表于 2024-4-12 22:20:16
